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西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院符雷蕾課題組聯(lián)合四川大學(xué)藥學(xué)院彭芙課題組與深圳大學(xué)藥學(xué)院張瑾課題組及成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院的合作者們在Signal Transduction and Targeted Therapy(中科院一區(qū)Top期刊，影響因子：39.3)上共同發(fā)表了題目為“2-APQC, a small-molecule activator of Sirtuin-3 (SIRT3), alleviates myocardial hypertrophy and fibrosis by regulating mitochondrial homeostasis”的研究性論文，論文的通訊作者為符雷蕾副教授。
中藥以及天然活性成分，是現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的重要來源，在各種疾病的治療中均表現(xiàn)出優(yōu)秀的潛力。心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，它隨著心肌纖維化、心臟肥大或其他心血管疾病的發(fā)展而形成，并以心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常為特征。隨著人口老齡化的加重和普遍的不健康飲食，心衰已成為我國高發(fā)的臨床疾病。因此，發(fā)現(xiàn)新型抗心衰的候選藥物是十分迫切，而中醫(yī)藥寶庫也為新型藥物的發(fā)現(xiàn)提供了源源不斷的靈感。該研究首次發(fā)現(xiàn)了喜樹堿衍生結(jié)構(gòu)類似物2-APQC可作為新型靶向SIRT3小分子激動(dòng)劑通過調(diào)控線粒體脯氨酸代謝和ROS代謝穩(wěn)態(tài)來改善心衰（圖1）。
圖1 SIRT3小分子激動(dòng)劑2-APQC通過調(diào)節(jié)線粒體穩(wěn)態(tài)減輕心肌肥厚和纖維化
該研究發(fā)現(xiàn)了一種可以用于心衰潛在治療的新型選擇性靶向SIRT3的小分子激動(dòng)劑——喜樹堿衍生結(jié)構(gòu)類似物2-APQC。不僅為心衰治療提供了候選靶向小分子藥物，也為中醫(yī)藥活性成分的新用途提供了新證據(jù)。該研究得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、四川省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目和四川省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等資助。
生命科學(xué)與工程學(xué)院符雷蕾團(tuán)隊(duì)，目前由符雷蕾副教授和7名碩士研究生共同組成。該團(tuán)隊(duì)長期致力于基于細(xì)胞自噬創(chuàng)新靶標(biāo)的小分子候選藥物發(fā)現(xiàn)及作用機(jī)制研究。該團(tuán)隊(duì)已在Signal Transduct Target Ther, J Hematol Oncol, Acta Pharm Sin B, Theranostics, Chemical Science，Journal of MedicinalChemistry等知名期刊上共發(fā)表SCI論文40多篇（其中ESI高被引論文1篇, 熱點(diǎn)1篇），他引3000余次，Hindex28。該團(tuán)隊(duì)參編Elsevier和Springer Nature出版的學(xué)術(shù)專著4本，參編專著《孔雀草的研究與開發(fā)》，參編高等教育出版社“十四五”規(guī)劃教材《天然藥物化學(xué)》。曾受邀參加新加坡、埃及等國際和國內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議并做報(bào)告10余次；申請專利7項(xiàng)；獲四川省醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)（2023年）、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)（2021年）等。