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3CLpro 抑制劑的合成工藝

2021-04-11 00:00:00
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關(guān)鍵詞: 3CLpro 抑制劑
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項目成果/簡介:

貓傳染性腹膜炎是感染貓冠狀病毒而引起的疾病,傳染率非常高,一般認(rèn)為是經(jīng)口鼻感染。病毒攜帶貓會由糞便排毒,帶原貓會由糞便排毒傳染同居的貓,少數(shù)可經(jīng)衣服、食皿、寢具,人或昆蟲等機(jī)械途徑傳染。因此該疾病具有較大的危害性。

GC376 是一種 3CLpro 抑制劑,經(jīng)研究能有效治療貓傳染性腹膜炎,目前在市場上售價較高。它以 0.15,0.2 和 0.15μM 的 IC50 值抑制病毒 TGEV,F(xiàn)IPV 和PTV 的復(fù)制。GC376 可有效抑制細(xì)胞培養(yǎng)中 NPI52 耐藥病毒的復(fù)制野生型病毒,表明該突變不賦予對 GC376 的交叉耐藥性。另外,體內(nèi)研究表明 GC376 在貓體內(nèi)具有良好的生物利用度和安全性。江南大學(xué)藥學(xué)院均相催化與藥物合成化學(xué)研究室開發(fā)了 3CLpro 抑制劑GC376 的化學(xué)合成工藝,從簡單的原料出發(fā),經(jīng)九步反應(yīng)得到最終產(chǎn)物,具有較大的經(jīng)濟(jì)價值。

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