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"青白散抗炎作用及對損傷組織TNF-α、IL-6、iNOS 和 NO 表達的影響 "

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關節炎為特征的自身免疫性疾病，約占總人口的0.5-1％，也是我國最主要的引起青壯年勞動力喪失的原因之一。其病理特點是關節滑膜組織中大量炎癥細胞聚集增生，滑膜細胞和血管增生，增生的滑膜組織向關節軟骨面生長并侵蝕關節軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關節軟骨及骨的破壞，最后關節畸形強直、功能障礙，導致殘疾。目前RA的發病機制并不明確，限制了治療手段的發展。事實上，越來越多的證據表明具有轉化特性的關節滑膜細胞參與關節軟骨和骨破壞是類風濕關節炎的特征性表現。 滑膜細胞主要分為A型巨噬細胞樣滑膜細胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關節中滑膜細胞大量增生，分泌細胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細胞的生存提供“微環境”，而且具有轉化特性的滑膜細胞還具有參與關節軟骨和骨破壞的RA特征表現，特別是FLS。 Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號通路的內源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發育，在疾病的發生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發生機制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。 本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達情況的基礎上，進一步探索了抑制DKK-1的表達對RA滑膜成纖維細胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價值。

本發明涉及一種治療非淋菌性尿道炎的中藥組合物，由以下組分按照重量分數組成：土茯苓20 30份，白鮮皮5 15份，雷公藤3 9份，梔子3  9份，苦參3 9份，升麻3 9份；金銀花10 20份；穿心蓮5 15份；馬齒莧50 60份；白頭翁5 15份；魚腥草10 20份，白薇5 15份，地龍5  15份。本發明所述的中藥洗液，使用方便、毒副作用小，以中醫理論配伍而成，有效治療非淋菌性尿道炎。

首個 CENP-E 馬達驅動域結合的有機小分子化合物 Syntelin，對實驗性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于制備抑制腫瘤細胞增殖藥物。對實驗性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于制備抑制腫瘤細胞增殖藥物。 

在有機合成上，藥物導向的有機合成，特別是快速、有效地合成高光學純度的具有藥物或生物活性的有機分子一直是一種挑戰性的工作。因此，盡管在藥物為導向的手性合成領域有很大的創新要求，但是到目前為止，有效的合成方法的發展及最終應用于新型藥物的發現仍然是稀少的。神經炎癥治療有關的抗炎解熱藥物目前在臨床上是一種重要而且昂貴的藥物，對它的有效使用已經作為一種治療策略去治療伴有神經炎癥的腦部疾病。例如：阿茲海默氏癥(P.Eikelenboom，E.van Exel，J.J.Hoozemans，R.Veerhuis，A

多發性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據之前統計和預測，2018年僅在美國兩者合計有大于7萬例新增病例，并導致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導致的對大多數激素療法具有耐藥性的高度轉移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現或目前的藥物干預方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經批準bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數個蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會導致癌癥耐藥性與復發，最終使治療失敗，因此亟需開發克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個保守的磷酸化位點，但參與相關修飾的激酶和磷酸酶還遠未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發現雙特異性酪氨酸磷酸化調控激酶2（DYRK2）是一個蛋白酶體調控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點，增強蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進而導致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細胞周期進展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗證了蛋白酶體調節因子DYRK2作為多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標的可行性，并報道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細胞與動物水平驗證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調節因子這一新穎的機制，該小分子抑制劑可以克服多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調節因子有望成為針對多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫院路瑾醫生的團隊緊密合作，進一步積極推進針對臨床中多藥耐藥的多發性骨髓瘤的轉化醫學研究與臨床前候選藥物開發。

該研究是評價吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移療效和安全性的首個前瞻性臨床研究，也是首個根據乳腺癌腦轉移既往是否接受過腦部局部放療，分為兩個獨立隊列進行的前瞻性臨床研究，為乳腺癌腦轉移患者的臨床治療帶來了新的啟示。

【發 明 人】王小龍；張大成【摘要】本發明涉及一種非甾體抗炎鎮痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法，該發明以化合物一和化合物二為原料，在硫酸銅和抗壞血酸共同催化下，分子間通過[3+2]偶極環加成反應合成塞來昔布分子的吡唑壞，從而合成了塞來昔布(見圖1)。該方法操作簡單，條件溫和，收率較高，是一種有效合成塞來昔布的新方法。

研發階段/n一種缺失gG和TK基因的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒和應用。　　成果簡介：本研究通過定向基因缺失技術將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防治牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強風險，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學“標志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計劃提供了技術支撐。　　應用前景：目前我國

骨關節炎（osteoarthritis，OA）是全球最常見的肌－骨骼系統慢性退變性疾病之一，目前可供選擇的臨床治療方法很少，并且均不能有效延緩疾病進展，因此研究新的方法治療OA 有重要的臨床意義。基礎研究顯示，軟骨細胞肥大分化是造成OA 病變持續進展的重要原因之一，而Cbfa1 基因是調控軟骨細胞肥大分化的關鍵基因，是各種調控因素的匯集點，Cbfa1 只在骨骼系統中表達，并且應用Cbfa1(﹢/﹣)實驗小鼠研究發現，Cbfa1 表達量減少會減輕OA 的病變程度，延緩疾病進展，我們前期研究顯示表達Cbfa1 siRNA的腺病毒能夠有效阻斷Cbfa1 的表達。因此我們準備用RNA 干擾技術抑制Cbfa1 的表達，阻斷OA 病變組織中軟骨細胞進一步成熟分化，研究采用這種方式能否延緩OA 病變進展，或者能夠修復關節病變組織，并且進一步明確軟骨細胞肥大分化對OA 發病和病變進展的影響。