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對高分子化學(xué)有一定的理論基礎(chǔ)

帕金森病“長線用藥”存在著副作用多、幾年后療效減退的難題。南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院胡剛教授團隊的最新研究成果《維生素B6通過PKM2/Nrf2通路促進谷胱甘肽合成發(fā)揮神經(jīng)保護作用》，為帕金森病臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供了新靶標。前不久，該項研究成果在國際一流刊物《自然通訊》上在線發(fā)表。谷胱甘肽作為細胞內(nèi)一種重要的抗氧化物質(zhì)，能夠保護神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激損傷。帕金森患者腦內(nèi)普遍存在谷胱甘肽水平降低問題，導(dǎo)致神經(jīng)元抗氧化損傷能力減弱，加劇病理進程。因此，亟需闡明腦內(nèi)谷胱甘肽水平下降的分子病理機制，并通過外源性藥物恢復(fù)腦內(nèi)谷胱甘肽水平，為臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供新靶標。南京中醫(yī)藥大學(xué)胡剛教授團隊的研究新成果，首次報道了星形膠質(zhì)細胞多巴胺D2受體激活后促進谷胱甘肽合成的具體分子機制，并發(fā)現(xiàn)小分子化合物吡哆醇可促進星形膠質(zhì)細胞谷胱甘肽的合成，發(fā)揮神經(jīng)保護作用。“星形膠質(zhì)細胞D2型多巴胺受體激動后，通過下游非經(jīng)典G蛋白β-arrestin2信號通路，直接結(jié)合并二聚化M2型丙酮酸激酶。”研究團隊專家介紹，后者作為轉(zhuǎn)錄共激活因子增強Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致Nrf2與Gclc、Gclm基因啟動子結(jié)合能力增強，最終促進谷胱甘肽合成。研究團隊還通過對源于天然產(chǎn)物的小分子庫篩選，找到了一種能促進谷胱甘肽合成的小分子化合物吡哆醇，該化合物能二聚化PKM2從而促進其對Nrf2的轉(zhuǎn)錄激活作用，進而提高腦內(nèi)谷胱甘肽水平，保護神經(jīng)。帕金森是全球第二大神經(jīng)退行性疾病。據(jù)統(tǒng)計，我國60歲以上老年人帕金森病患病率為1%，65歲以上人口患病率為2%，70歲以上患病率約為3%-5%。“現(xiàn)在臨床治療帕金森病的一線藥物，多是作用于腦內(nèi)多巴胺受體的。”研究團隊成員之一、南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院青年教師偉堯博士介紹，激活多巴胺受體可以較好地緩解帕金森癥狀，但存在兩個比較突出的問題，一是會有惡心、嗜睡、低血壓、消化道不適等副作用，二是長期服用會產(chǎn)生受體脫敏現(xiàn)象，導(dǎo)致服藥3-5年后療效減退，嚴重影響患者生活質(zhì)量。如何解決這些問題，成為業(yè)界專家學(xué)者們探究的課題。

本發(fā)明公開了一種高分子量長鏈支化結(jié)晶性聚乳酸材料及其制備方法。它的步驟如下：1)在乳酸水溶液中或乳酸水溶液和含有乳酸重量的重量百分比含量為0.1～10％的二氧化硅納米粒子硅溶膠的混合溶液中加入百分比含量為0.1～1％質(zhì)子酸催化劑，脫水，得到產(chǎn)物I；2)在產(chǎn)物I中加入摩爾百分比含量為0.4～2％的二元酸或酸酐，反應(yīng)得到產(chǎn)物II；3)在產(chǎn)物II中加入重量百分比含量為0.1～1％的路易斯酸催化劑，熔融縮聚；然后加入重量百分比含量為0.1-5％的結(jié)晶促進劑，得到端羧基結(jié)晶性聚乳酸預(yù)聚物；4)將摩爾比為0.8∶1～1.2∶1的二縮水甘油酯和端羧基結(jié)晶性聚乳酸預(yù)聚物反應(yīng)制得高分子量長鏈支化結(jié)晶性聚乳酸材料。本發(fā)明工藝簡單、反應(yīng)時間短、效率高、成本低、環(huán)境友好，有利于實現(xiàn)商品化。

項目簡介： 針對我國茶葉、糧谷、蔬菜、水果等具有復(fù)雜基質(zhì)的農(nóng)產(chǎn)品中有 機磷和磺酰脲類農(nóng)藥殘留，發(fā)展新型預(yù)處理方法和材料。應(yīng)用組合分 子印跡技術(shù)和溶膠-凝膠分子印跡技術(shù)，制備并篩選出高吸附容量、高 選擇性的分子印跡聚合物材料，包括固相萃取吸附劑和分子印跡整體 柱。建立快速、靈敏、準確地從復(fù)雜基質(zhì)茶葉、糧谷、蔬菜、水果中 測定有機磷和磺酰脲類農(nóng)藥殘留的新方法、新體系。有利于提高我國 食品安全檢測技術(shù)，更好地促進經(jīng)濟發(fā)展。

項目簡介： 針對我國茶葉、糧谷、蔬菜、水果等具有復(fù)雜基質(zhì)的農(nóng)產(chǎn)品中有 機磷和磺酰脲類農(nóng)藥殘留，發(fā)展新型預(yù)處理方法和材料。應(yīng)用組合分 子印跡技術(shù)和溶膠-凝膠分子印跡技術(shù)，制備并篩選出高吸附容量、高 選擇性的分子印跡聚合物材料，包括固相萃取吸附劑和分子印跡整體 柱。建立快速、靈敏、準確地從復(fù)雜基質(zhì)茶葉、糧谷、蔬菜、水果中 測定有機磷和磺酰脲類農(nóng)藥殘留的新方法、新體系。有利于提高我國 食品安全檢測技術(shù)，更好地促進經(jīng)濟發(fā)展。

   FTO對人體發(fā)育至關(guān)重要，F(xiàn)TO酶活功能的紊亂會影響發(fā)育和多種疾病的發(fā)生，包括肥胖和癌癥等。N6-甲基腺嘌呤（m6A）作為mRNA上含量最為豐富的甲基化修飾，是首個被報道的FTO去甲基酶活生理底物。之后陸續(xù)報道FTO生理底物還包括mRNA上5’帽端后的N6，2'-O-二甲基化腺嘌呤（cap m6Am），snRNA的m6A和m6Am，tRNA的N1-甲基腺嘌呤（m1A），除此之外還有體外活性底物單鏈DNA上的N6-甲基脫氧腺嘌呤（6mA）和N3-甲基胸腺嘧啶（3mT）與單鏈RNA上的N3-甲基尿嘧啶（m3U）。FTO如何識別眾多的核酸修飾堿基，是否有催化選擇性，如何結(jié)合多種RNA，F(xiàn)TO為什么對cap m6Am的活性高于單鏈RNA上的m6A，及FTO為什么對單鏈RNA或DNA上的m1A沒有活性卻對tRNA或莖環(huán)結(jié)構(gòu)上的m1A有活性？回答這些FTO的酶催化分子機制有待于蛋白-核酸復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的解析。然而FTO蛋白與核酸底物結(jié)合力太弱，致使獲得FTO蛋白-核酸復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)一直是該領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和難點。

本發(fā)明公開了一種應(yīng)用在海藻液化反應(yīng)的分子篩催化劑及其制備方法，包括以下方法：首先以ZSM-5/MCM-41復(fù)合分子篩催化劑為載體負載金屬得到負載金屬的復(fù)合分子篩催化劑，然后用化學(xué)液相沉積法修飾負載金屬的復(fù)合分子篩催化劑，即得到本發(fā)明的微孔-介孔復(fù)合分子篩催化劑，將此催化劑可應(yīng)用在海藻液化中，催化劑對海藻液化的催化效果明顯，促進產(chǎn)物的芳香化，有明顯的脫氧效果，燃油產(chǎn)率高，熱值高，含氧量低，芳烴和長鏈烷烴含量高。人們對礦物能源需要的日益增長與傳統(tǒng)能源的有限性和不可再生性之間的嚴重不平衡性，使得尋找新型的可再生的環(huán)境友好型能源作為代替成為迫切需要。生物質(zhì)能儲量豐富并且可以再生，從化學(xué)組成來看，生物質(zhì)是由碳、氫、氧、氮等元素組成的，與傳統(tǒng)的礦物能源組成相似并且不含硫，所以在使用的過程中不會排放出SO2并且是屬于零碳排放，因此可作為礦物能源的理想潛在替代能源。與陸地生物質(zhì)相比，海藻具有光合作用效率高、生長周期短、不占用土地等優(yōu)點，因此把海藻轉(zhuǎn)化為可替代能源的研究越來越廣泛深入，但是現(xiàn)有技術(shù)和方法利用海藻作為原料制備的生物油具有氧含量高、熱值低、酸度大、穩(wěn)定性差等缺點，很難作為燃料直接使用；而在海藻轉(zhuǎn)化過程中加入催化劑是一種非常有效的方法，不僅可以提高液體燃油的產(chǎn)率，還能改善燃油的品質(zhì)從而使其接近化石燃料的標準。

本發(fā)明涉及一種新型接枝型高容量樹狀大分子離子色譜固定相填料的制備方法，提供接枝型高容量樹狀大分子離子色譜固定相的制備方法，包括整數(shù)代樹狀大分子的制備，聚苯乙烯-二乙烯基苯-甲基丙烯酸縮水甘油酯(PS-DVB-GMA)微球的制備，樹狀大分子接枝、樹狀大分子的季銨化修飾及高容量樹狀大分子接枝型陰離子色譜填料的制備。該方法充分利用PS-DVB-GMA微球表面大量的環(huán)氧基團和整數(shù)代樹狀大分子大量的末端胺基，對微球表面進行修飾，反應(yīng)快，周期短、方法簡便，合成出的填料交換容量高，制備的離子色譜柱分離度好、峰形對稱性高，可用于氟離子、有機酸、糖類的分離。

本發(fā)明提供了簇生朝天椒可育胞質(zhì)的分子鑒定標記及保持系選育方法，本發(fā)明首先利用種子培育簇生朝天椒優(yōu)良品種的黃化苗，提取線粒體DNA，然后依據(jù)本發(fā)明的分子標記Mt_InDel10，篩選具有可育胞質(zhì)基因型N的品種；最后以100%雄性不育系材料與入選的具有可育胞質(zhì)基因型N的品種，花期雜交，根據(jù)雜交后代育性分離情況，快速選育具有優(yōu)良表觀性狀的雄性不育系和保持系，為雄性不育三系配套雜交育種提供母本儲備。本發(fā)明所述的選育方法將分子標記篩選和常規(guī)雜交育種結(jié)合，減少了常規(guī)選育的盲目性，縮短選育年限，提高定向選擇效果，加快育種進程，對加快簇生朝天椒優(yōu)良地方品種的改良和提升具有重要應(yīng)用價值。

本發(fā)明提出一種與蘋果抗炭疽菌葉枯病基因位點緊密連鎖的分子標記及其應(yīng)用，分子標記包括6個SNP標記以及5個InDel標記，分別為SNP3955，SNP4236，SNP4257，SNP4299，SNP4336，SNP4432，InDel4199，InDel4227，InDel4254，InDel4305及InDel4334。此外，本發(fā)明還提出篩選該標記的方法，以及上述標記的應(yīng)用。本發(fā)明利用全基因組重測