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本發明公開了一類新的2，5，6位取代嘧啶酮衍生物，其具有良好的抗乙肝病毒（HBV）活性。目前臨床用于治療乙肝病毒的藥物皆為核苷類化合物。而抗HBV非核苷類化合物還處于研發階段。探究其作用機制，對于發展新型非核苷類抗HBV藥物，特別是對抗臨床常用藥物耐藥的問題，具有特別重要的意義。

山東大學晶體材料國家重點實驗室陶緒堂教授團隊通過自主設計的“微爆炸法”獲得了無氧化MXene-Ti3C2Tx量子點，首次提出可將此類二維結構鈦基晶體材料用于腫瘤治療，并與劉宏教授團隊合作發現其具有較強的類芬頓反應特性，在抗腫瘤實驗中效果顯著，從而實現了更高效、更安全的納米催化治療方式。相關結果以“Nonoxidized MXene Quantum Dots Prepared by Microexplosion Method for Cancer Catalytic Therapy”為題，發表在材料類權威期刊Advanced Functional Materials（IF=15.621）上，陶緒堂教授和劉宏教授為通訊作者，晶體所博士研究生李雪松和劉鋒為共同第一作者，山東大學為獨立完成單位。 對于腫瘤治療，傳統的化學、物理療法都存在嚴重的副作用，限制了其在實際臨床治療中的應用。最近，基于特殊的腫瘤微環境，利用腫瘤內部催化反應的納米催化治療成為前沿且備受關注。其中，研究最為廣泛的鐵基納米催化劑可特異性響應腫瘤的弱酸性細胞微環境，釋放Fe2+并引發芬頓反應，產生?OH自由基以觸發細胞凋亡，從而抑制腫瘤。然而，在弱酸性腫瘤環境中，Fe2+催化的芬頓反應速率較低，導致?OH自由基形成緩慢。此外，眾多抗腫瘤復合納米制劑的潛在毒性值得關注。因此，尋找更高催化活性和更安全的納米制劑是人們一直追求的目標。晶體材料國家重點實驗室陶緒堂教授團隊與劉宏教授團隊合作發現所制備的鈦基無氧化MXene-Ti3C2Tx量子點具有較強的類芬頓反應特性，其對正常細胞和組織器官均表現良好的生物相容性，并對宮頸癌和乳腺癌均有強烈的殺傷能力，體現出優異的抗腫瘤效果。這種以鈦基類芬頓反應為基礎的腫瘤治療方式潛力巨大，為實現腫瘤的高效、精準治療提供了一條新的探索途徑。

本發明公開了一種焦磷酸測序檢測clade2.1.3分支H5N1亞型禽流感病毒的方法。本發明提供了一種檢測clade 2.1.3分支H5N1禽流感病毒的成套引物，包括如下引物對：所述引物對由序列表中序列1所示的單鏈DNA分子和序列表中序列2所示的單鏈DNA分子組成。上述成套引物還包括核苷酸序列為序列表中序列3的測序引物。本方法的特異性強、靈敏度高，與病毒分離和血凝抑制實驗等常規實驗方法的鑒定結果相比，符合率達100％，可以及時對禽染病情況及區域、環境的病毒污染情況作出及時快捷的檢測和確診，這對于及時監測clade2.1.3分支H5N1禽流感病毒入境傳播具有重要意義。

雞新城疫、禽流感、Ⅰ群禽腺病毒是影響養禽業發展的三種傳 染性疫病，這三種傳染性疫病在我國很多地區的養雞場同時存在，給養禽業造 成了極大的經濟損失。青島農業大學研發團隊一直致力于疫病的流行動態規律 及病毒變異情況跟蹤調查。通過長期流行病學調查、病毒分離鑒定及對各地流青島農業大學科技成果介紹 2017 －34－ 行毒株的保護效果等分析研究，最終篩選出與流行毒株同源性高、免疫原性好 且有自主知識產權的病毒毒株作為制苗用毒株。根據疫病流行情況開展了雞新 城疫、禽流感（H9 亞型）、禽腺病毒（Ⅰ群，4 型）三聯滅活疫苗的研究工作， 在完成了毒種、生產工藝、安全、效力、免疫期、保存期、中間試制等研究基 礎上獲得了詳實的試驗數據。該產品具有廣闊的市場應用前景。 

逆轉錄病毒需要整合到宿主基因組中來完成自身的復制。當逆轉錄病毒感染宿主生殖細胞時，整合的逆轉錄病毒便會從親代傳到子代，從而形成內源性逆轉錄病毒。內源性逆轉錄病毒廣泛存在于脊椎動物基因中。絕大多數的內源性逆轉錄病毒會積累各種突變，從而在宿主基因組中失活或片段化。宿主有時會利用內源性逆轉錄病毒基因來行使自身生物學功能（圖1），這個過程在進化生物學中被稱為選配（co-option）。例如，抑制多種逆轉錄病毒復制的限制性因子Fv1以及參與到胚胎發育的Syncytins都是選配的逆轉錄病毒基因。但目前對脊椎動物中逆轉錄病毒基因選配事件尚無系統的研究。 韓管助課教授題組在756種脊椎動物基因組中系統地挖掘了逆轉錄病毒基因選配事件，共發現177個逆轉錄病毒選配事件。其中，93個選配事件涉及到逆轉錄病毒gag基因，gag基因選配事件主要發生在哺乳動物和鳥類中。84個選配事件涉及到逆轉錄病毒env基因，env基因選配事件主要發生在哺乳動物、鳥類和魚類中。通過對選配事件發生的時間進行分析，發現選配事件的數目隨著時間的推移而增多，僅有少數的選配的逆轉錄病毒基因在長時間尺度上被維持，這些結果表明逆轉錄病毒基因選配可以在脊椎動物中頻繁的發生和丟失。 一般認為，參與到病毒與宿主間進化軍備競賽的宿主基因會受到正選擇。該研究通過選擇壓力分析在很多選配的逆轉錄病毒基因中發現了正選擇的證據，表明這些基因可能參與到病毒與宿主間進化軍備競賽中。還有部分選配的逆轉錄病毒基因的進化主要受到負選擇，表明這些基因可能主要參與到非抗病毒的宿主功能之中。選配的逆轉錄病毒基因受到不同的選擇壓力表明這些選配的基因可能行使了多種宿主細胞生物學功能?？傊?，該研究為在脊椎動物進化過程中發生的逆轉錄病毒選配事件提供了一幅全景圖，對全面理解逆轉錄病毒和脊椎動物間互作的進化具有十分重要的意義。

本項目是新興的自動化系統與計算機技術等多學科交叉領域前沿重大問題的研究，屬人工智能、知識工程技術領域。早期專家系統中知識的自動獲取與知識匱乏成為其瓶頸問題，一直制約著專家系統的發展。本項目找到了解決這一瓶頸問題的有效途徑與方法，即用知識發現創新技術來實現知識的自動獲取與解決知識匱乏這一難題；有望將專家系統的發展推向新階段。 本項目提出了一種基于知識發現創新技術的專家系統，簡記作ESKD，它采用了自主研發的知識發現創新技術，實現了ESKD的全新總體架構:第一，把知識發現系統視為認知系統，研究其自身的內在認知機理(涵蓋4個機制),由機理的研究導致7個新模型與11種新技法；第二，以知識發現創新技術作成專家系統新的知識自動獲取構件,并形成了全新的動態知識庫系統；第三，其推理機中集成了多種不確定性推理形式與方法；第四，它以多個知識源、多種知識融合、多抽象級與多知識層次結構為特征形成了具有豐富內涵的專家系統總體構架,提高了實用化功能，推動其向新一代專家系統的發展；第五，通過在鋁電解生產等領域中的應用，解決了過去憑經驗與簡單技法難于解決的控制過程與參數等優化問題。 ESKD突顯其技術先進與學科領域促進作用的根源，就是作為其理論基礎的KDTICM(我們獨立提出的基于內在認知機理的知識發現理論)及其載體（軟件系統ICCKDSS）是原創性的與自主的。這一點由2項國際獲獎及其評價書、國際著名科學家與國內5院士評價、8項國家發明專利(詳見附件)、教育部鑒定、國內外著名刊物發表的論著等證實。

本項目是新興的自動化系統與計算機技術等多學科交叉領域前沿重大問題的研究，屬人工智能、知識工程技術領域。早期專家系統中知識的自動獲取與知識匱乏成為其瓶頸問題，一直制約著專家系統的發展。本項目找到了解決這一瓶頸問題的有效途徑與方法，即用知識發現創新技術來實現知識的自動獲取與解決知識匱乏這一難題；有望將專家系統的發展推向新階段。 本項目提出了一種基于知識發現創新技術的專家系統，簡記作ESKD， ESKD是將KDTICM與傳統的專家系統相融合的結果,它以原創性理論KDTICM為貫穿,以動態知識庫為主線,以全新的知識表示和獲取方法為依托,構成了多層遞階的獨特結構,很好地解決了傳統專家系統中極為重要的“知識自動獲取”與“知識匱乏”的瓶頸問題;成為新一代專家系統的基本概型(新分支學科)。 它具有多知識源、多知識融合、多抽象級等特征的全新總體架構、全新知識自動獲取構件、全新動態知識庫系統、全新推理機。(見圖5)“科技時報”就“中國科學”發表的此文與產生的重要影響作了報道。ESKD促進與影響著基于KDTICM的其它智能系統新構造的形成。 ESKD全新的構造要素:1)知識獲取源除書本知識、專家知識與經驗、推理機制外,增加了數據庫與知識庫的知識源;并利用KDTICM自動獲取知識,拓展了知識自動獲取的新途徑。2)構造了獨特的基礎知識庫--衍生知識庫--合成知識庫--綜合知識庫--擴展知識庫的動態知識庫系統。3)集成了模糊、綜合歸納、定性、基于案例等多種推理形式和方法。4)采用我們獨立提出的基于語言場的知識表示方法,能夠深層次的綜合表達具有不確定性與定性描述特征的知識。5）結合了KDD*和KDK*的多項相關專利技術。 ESKD突顯其技術先進與學科領域促進作用的根源，就是作為其理論基礎的KDTICM(我們獨立提出的基于內在認知機理的知識發現理論)及其載體（軟件系統ICCKDSS）是原創性的與自主的。這一點由3項國際獲獎及其評價書、國際著名科學家與國內5院士評價、10項國家發明專利(詳見附件)、教育部鑒定、國內外著名刊物發表的論著等證實。