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華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院李華教授、沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點(diǎn)，并通過計(jì)算機(jī)虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點(diǎn)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個(gè)藥物和靶點(diǎn)的共結(jié)構(gòu)可以應(yīng)要求發(fā)送。研究團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進(jìn)行了比對,通過同源建模的方法構(gòu)建了19個(gè)SARS-CoV-2蛋白和1個(gè)人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對于冠狀病毒RNA復(fù)制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細(xì)胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點(diǎn)，對于進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫（78個(gè)化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進(jìn)行新冠病毒臨床實(shí)驗(yàn)的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個(gè)靶點(diǎn)都進(jìn)行了分子對接，重點(diǎn)分析目前正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機(jī)制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團(tuán)隊(duì)的對接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機(jī)制一致。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細(xì)胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導(dǎo)的病毒與細(xì)胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機(jī)制，這是一個(gè)新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

山東大學(xué)藥學(xué)院劉新泳教授團(tuán)隊(duì)與山東省疾控中心聯(lián)合申報(bào)的山東省重大科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費(fèi)450萬元。連日來，該團(tuán)隊(duì)在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進(jìn)展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實(shí)驗(yàn)，對已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽制藥進(jìn)行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的研究。目前正在進(jìn)行抗新型冠狀病毒感染動(dòng)物藥效學(xué)驗(yàn)證，并擬申報(bào)臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團(tuán)隊(duì)已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務(wù)，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報(bào)國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標(biāo)的虛擬篩選平臺。依托山東省藥物分子設(shè)計(jì)與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團(tuán)隊(duì)開展了計(jì)算機(jī)智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點(diǎn)篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產(chǎn)物庫、中藥提取物庫，發(fā)現(xiàn)多個(gè)虛擬評價(jià)活性好的臨床已有藥物和實(shí)體小分子化合物。

2020年2月6日，吉林大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科陸成偉團(tuán)隊(duì)在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊Lancet 在線發(fā)表題為“2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored”的研究，認(rèn)為2019-nCoV通過眼睛的傳播被忽略了。 傳染性飛沫和體液很容易污染人結(jié)膜上皮。呼吸道病毒能夠在感染的患者中引起眼部并發(fā)癥，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道感染。嚴(yán)重的急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）主要通過直接或間接傳播（眼睛，嘴或鼻子的粘膜間接接觸）。粘膜裸露和不受保護(hù)的眼睛會(huì)增加SARS-CoV傳播的風(fēng)險(xiǎn)，這表明未保護(hù)的眼睛，暴露于2019-nCoV可能會(huì)引起急性呼吸道感染。呼吸道可能不是2019-nCoV的唯一傳播途徑，所有檢查可疑病例的眼科醫(yī)生都應(yīng)戴防護(hù)眼鏡。

該研究首次勾勒出新型冠狀病毒復(fù)制機(jī)器的內(nèi)部構(gòu)造，并為瑞德西韋、法匹拉韋等藥物如何精確靶向并抑制病毒復(fù)制提出了合理解釋，這為深入研究新型冠狀病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)理奠定了重要基礎(chǔ)，并為開發(fā)抗新冠肺炎的特效藥開辟了新途徑。同樣，團(tuán)隊(duì)在第一時(shí)間公開了研究成果，幫助全球抗病毒藥物研究領(lǐng)域迅速開展工作。同時(shí)，應(yīng)Science期刊編輯的邀請，團(tuán)隊(duì)于3月16日將該工作投送至Science期刊，于4月10日在線發(fā)表。這些成果的迅速獲得，得益于饒子和院士團(tuán)隊(duì)長期、潛心開展冠狀病毒研究的深厚積累。在2003年“非典”爆發(fā)期間，團(tuán)隊(duì)組率先解析出SARS冠狀病毒的第一個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-主蛋白酶（nsp5）及其與抑制劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，隨后該組又解析出的10多個(gè)主蛋白酶與抑制劑的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，為SARS冠狀病毒藥物的研制奠定了關(guān)鍵的生物學(xué)基礎(chǔ)，其中有關(guān)主蛋白酶（nsp5）的研究論文的單篇引用達(dá)347次，抗病毒藥物方面的研究成果獲得國家發(fā)明專利4項(xiàng)。為進(jìn)一步探索冠狀病毒引物酶工作機(jī)制，還相繼解析了SARS冠狀病毒nsp7-8復(fù)合物、復(fù)制校正復(fù)合物nsp14-nsp10、解旋酶nsp13等一系列冠狀病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制核心蛋白的三維結(jié)構(gòu)，為深入理解冠狀病毒生命周期的分子機(jī)制、研發(fā)抗冠狀病毒藥物，提供了關(guān)鍵的科學(xué)基礎(chǔ)。需要指出的是，這些研究成果為發(fā)展抗病毒藥物提供了關(guān)鍵結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)，但是要得到可以實(shí)際使用的藥物，還需要化學(xué)、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域的科學(xué)家共同努力。

針對病毒結(jié)構(gòu)多樣、快速變異的特征，周德敏課題組建立了病毒轉(zhuǎn)化為活疫苗的通用方法：在保留病毒感染情況下，突變其一個(gè)三聯(lián)碼為終止密碼，病毒就變?yōu)轭A(yù)防性疫苗，突變多個(gè)三聯(lián)碼病毒 就變?yōu)橹委熜运幬铮嵏膊《疽呙缪邪l(fā)理念。

2020年1月22日，華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院專家組根據(jù)包括華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院在內(nèi)的武漢各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)診治的第一批患者的第一手資料制定了《新型冠狀病毒肺炎診療快速指南》（簡稱《指南》）。 《指南》內(nèi)容包括新型冠狀病毒肺炎究竟有什么癥狀，如何檢測，如何確認(rèn)，如何治療，怎樣做好個(gè)人防護(hù)，出院后需要注意什么等內(nèi)容：新型冠狀病毒病原學(xué)特點(diǎn)；起病以發(fā)熱為主要表現(xiàn)；發(fā)熱患者合并哪些癥狀要懷疑被感染；新型冠狀病毒肺炎需要鑒別的疾病；抗病毒藥、抗菌藥物以及激素應(yīng)用需要注意；老人、孕產(chǎn)婦病情進(jìn)展相對更快；出院患者要按時(shí)隨訪。

成果介紹本成果擬采用干式熒光免疫層析、電化學(xué)、分子診斷等檢測技術(shù)，將陸續(xù)研發(fā)完成PCT/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時(shí)間檢測試劑盒（電化學(xué)法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）等項(xiàng)目及對應(yīng)的干式熒光免疫層析、電化學(xué)手持式檢測儀器。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)本成果計(jì)劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對新型冠狀病毒進(jìn)行篩查診斷和治療監(jiān)測。前期采用手持式免疫POCT產(chǎn)品對CRP/PCT/SAA三個(gè)炎癥指標(biāo)進(jìn)行快速檢測，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）》對病人樣本中的病毒核酸進(jìn)行檢測，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽性后，在日常治療過程中，利用手持式儀器快速檢測感染情況、監(jiān)測病人CRP/PCT/SAA炎癥指標(biāo)、凝血狀態(tài)的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對病人進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測，判斷是否感染陰性。該項(xiàng)目可以對感染疑似病例全流程進(jìn)行監(jiān)控，包含了初篩排除、核酸確診、日常監(jiān)測、出院檢查四個(gè)過程。市場前景該技術(shù)是依托基因芯片（依賴進(jìn)口，國內(nèi)無法生產(chǎn)），通過堿基互補(bǔ)的原理，在引物或探針上標(biāo)記可檢測的物質(zhì)，將所需的探針掛載于基因芯片上，與待檢樣品進(jìn)行雜交，通過雜交的信號進(jìn)行結(jié)果判讀，其中掛載的好壞體現(xiàn)出了高校科研力量。其核心的掛載工藝，可以針對不同的疾病檢測要求掛載不同探針，非常具有普適性，目前針對新型冠狀病毒已經(jīng)和江蘇一家企業(yè)對接并著手產(chǎn)品化，但掛載技術(shù)類似汽車組裝技術(shù)，可以作為重點(diǎn)推廣對象對接其他類似需求的廠家，快速提升各地方診斷設(shè)備自給能力。

本項(xiàng)目擬采用干式熒光免疫層析、電化學(xué)、分子診斷等檢測技術(shù)，將陸續(xù)研發(fā)完成PCT/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時(shí)間檢測試劑盒（電化學(xué)法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）等項(xiàng)目及對應(yīng)的干式熒光免疫層析、電化學(xué)手持式檢測儀器。?本項(xiàng)目計(jì)劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對新型冠狀病毒進(jìn)行篩查診斷和治療監(jiān)測。前期采用手持式免疫POCT產(chǎn)品對CRP/PCT/SAA三個(gè)炎癥指標(biāo)進(jìn)行快速檢測，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）》對病人樣本中的病毒核酸進(jìn)行檢測，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽性后，在日常治療過程中，利用手持式儀器快速檢測感染情況、監(jiān)測病人CRP/PCT/SAA炎癥指標(biāo)、凝血狀態(tài)的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對病人進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測，判斷是否感染陰性。

中國工程院院士王琦國醫(yī)大師、溫病學(xué)專業(yè)谷曉紅教授主導(dǎo)的編寫團(tuán)隊(duì)與奔赴武漢一線的北京中醫(yī)醫(yī)院劉清泉院長等醫(yī)務(wù)人員密切合作，編寫完成面向一線臨床醫(yī)生的《新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)診療手冊》（以下簡稱“《手冊》”），并于2020年2月11日由中國中醫(yī)藥出版社正式推出。 《手冊》由國家中醫(yī)藥管理局應(yīng)對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控工作專家組顧問、北京中醫(yī)藥大學(xué)新型冠狀病毒感染的肺炎防控醫(yī)學(xué)專家組組長、中國工程院院士、國醫(yī)大師王琦教授領(lǐng)銜，與中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)感染分會(huì)主任委員、北京中醫(yī)藥大學(xué)新型冠狀病毒感染的肺炎防控醫(yī)學(xué)專家組組長谷曉紅教授，中央指導(dǎo)組專家組成員、國家中醫(yī)藥管理局應(yīng)對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控工作專家組副組長、世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)醫(yī)院感染管理專業(yè)委員會(huì)會(huì)長劉清泉教授共同擔(dān)任主編，并由北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、東方醫(yī)院，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、西苑醫(yī)院戰(zhàn)斗在武漢抗疫一線的張耀圣、王彤、梁騰霄、孟捷、王玉光、齊文升、苗青等專家共同參加編寫。 全書堅(jiān)持“傳承精華，守正創(chuàng)新”指導(dǎo)思想，從歷代中醫(yī)對瘟疫的主要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)到本次疫病發(fā)病特點(diǎn)的分析，從中醫(yī)病證結(jié)合到中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢發(fā)揮，經(jīng)典理論聯(lián)系臨床實(shí)際，為臨床診療提供了病情演變過程中病證結(jié)合的思維方法和應(yīng)用方藥，為認(rèn)識本病的復(fù)雜多樣性提供指導(dǎo)和實(shí)用。

西安交通大學(xué)《新型冠狀病毒肺炎影像學(xué)診斷》全書共15.5萬字，從幾百個(gè)臨床病例中精心挑選了590幅圖，其中與新冠肺炎進(jìn)行鑒別的疾病有29種之多，圖文并茂，生動(dòng)詳細(xì)。 《新型冠狀病毒肺炎影像學(xué)診斷》一書在中華放射學(xué)會(huì)主任委員金征宇教授、候任主任委員劉士遠(yuǎn)教授倡導(dǎo)下，在全國診療新冠肺炎影像專家組指導(dǎo)下重磅推出。另有近30多位來自武漢及其他地區(qū)戰(zhàn)“疫”一線的影像學(xué)專家參與。 依據(jù)2020年2月5日國家衛(wèi)健委頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》，該書闡述了新型冠狀病毒的影像學(xué)基本征象、臨床分期分型與診斷要點(diǎn)，幫助一線醫(yī)務(wù)工作者提高對新冠肺炎的影像學(xué)識別、診斷和鑒別能力，避免誤診和漏診，具有專業(yè)的臨床指導(dǎo)意義。 該書的核心內(nèi)容緊緊圍繞新冠肺炎的影像學(xué)診斷，涵蓋了新型冠狀病毒的命名、影像學(xué)檢查與防護(hù)、影像學(xué)檢查方法、影像學(xué)基本征象、臨床分型與診斷、影像學(xué)分期、影像學(xué)轉(zhuǎn)歸和影像學(xué)鑒別診斷等，可以很好地使一線醫(yī)務(wù)工作者提高其新型冠狀肺炎的影像學(xué)識別、診斷和鑒別診斷能力，避免誤診和漏診。