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【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及藥物化學研究領域，具體涉及一類新型的基于體內代謝機制的燈盞乙素苷元甲基化產物以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應用。藥理實驗結果表明，本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元甲基化產物具有較好的溶解性以及抗氧化、抑制細胞損傷等藥理作用，可開發(fā)成新的防治血栓性疾病的藥物。

本發(fā)明公開了一株植物乳桿菌在降低大規(guī)模肉雞養(yǎng)殖時抗生素殘留中的應用，屬于畜禽飼用微生態(tài)制劑領域。本發(fā)明將植物乳桿菌P?8發(fā)酵液作為飼料添加劑，結果發(fā)現其可以有效降低大規(guī)模肉雞養(yǎng)殖過程中抗生素在雞肉中的殘留，從而避免對環(huán)境造成的污染，以及避免抗生素殘留肉雞對人類健康造成的危害，具有重要的經濟意義和社會意義。

? 項目針對目前粘膠纖維工業(yè)生產過程存在的污染嚴重問題，采用自行設計的高壓熱蒸汽閃爆（Steam Explosion，簡稱SE）技術，在超分子水平實現對天然木纖維素快速、安全可靠、低污染物理改性并固化其構象，同時利用環(huán)保、廉價的新型纖維素溶劑體系，實現溫和條件下纖維素的溶解，通過真空脫泡、充氮、噴絲、凝固等工藝的優(yōu)化獲得了纖維素纖維的綠色濕紡技術，絲性能達到或超過粘膠絲。

本發(fā)明公開了一種蛇孢假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 及其應用，屬于基因工程領域。該蛇孢 假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 來源于焦曲霉 094102，其基因序列、cDNA 序列和編碼的 AuOS 蛋 白的氨基酸序列分別如 SEQ?ID?NO.1-3 所示。AuOS 蛋白具有催化底物鏈長延伸和結構環(huán)化的功能，該 蛋白能以 DMAPP、GPP、FPP 和 

項目簡介研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術，心臟手術，抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產物化學研究表明 FuCS 九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性，且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質，使得相關臨床應用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的結構類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于 FuCS 獨特的化學結構，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成 FuCS 九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高 FuCS 的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質控水平。該工藝是支撐目前 FuCS 分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應用前景廣闊項目團隊 團隊由藥學院李中軍教授領導。李教授是北京大學天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室學術委員會成員，北京大學藥學院學術委員會成員，其在糖類藥物的基礎研究與技術開發(fā)方面具有 30 年的實操經驗。獲得包括施維雅科學獎在內的眾多學術榮譽，發(fā)表超過 150 篇 SCI 論文，擁有超過 20 項授權發(fā)明專利。團隊成員包括 3 名副教授，1 名講師，5 名博士研究生及 10 名碩士研究生。李教授領導的團隊與國內領先的疫苗生產企業(yè)康希諾生物股份公司保持密切的合作關系；李教授本人曾長期擔任上市公司——深圳信立泰股份公司的獨立董事；李教授曾開發(fā)一條紅景天苷的合成工藝并成功實現了技術轉讓。李教授在國內糖化學與糖類藥物領域積累了深厚的學術經驗，擁有廣泛的人際關系。應用范圍 臨床抗凝血用，包括手術抗凝血，居家日常抗凝血使用等。項目階段 候選藥物（細胞水平研究階段）。知識產權 已申報兩項中國發(fā)明專利：  1、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖及其制備方法、組合物和用途，申請?zhí)枺?018107787336  2、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖糖簇及其制備方法，申請?zhí)?2017103131376合作方式 技術入股、技術轉讓。

研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術，心臟手術，抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性，且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質，使得相關臨床應用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結構類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學結構，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高FuCS的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應用前景廣闊。

D-異抗壞血酸作為維生素 C 的光學異構體，具有抗氧化作用強、氧化速度慢等優(yōu)點，廣泛應用于食品、醫(yī)藥、化工等工業(yè)領域。2-酮基-D-葡萄糖酸是 D-異抗壞血酸的前體。經篩選獲得一株以(NH4)2SO4 為唯一氮源的高產 2-酮基-D-葡萄糖酸菌株，在 30L 發(fā)酵罐中，發(fā)酵時間 42 h；產量達到 265.8 g/L，糖酸轉化142率為 1.04 g/g。在 500 L 發(fā)酵罐中，發(fā)酵 48 h，產量達到 220 g/L，糖酸轉化率 0.99 g/g。此生產菌株在發(fā)酵過程中無副產物生成，所得產品純度高。 

簡介：本發(fā)明公開了一種改善鐵素體不銹鋼板帶組織性能的冷軋方法及其分析方法，屬于冷軋工藝技術領域，其解決了現有冷軋鐵素體不銹鋼板帶組織性能不高的問題。本發(fā)明基于冷軋用坯料的變形抗力模型和材料的熱物性參數，圍繞實際的冷軋生產過程構建板帶冷軋過程的有限元分析模型，在總的壓下率一定的情況下，分析不同道次壓下率分配制度下板帶內部的剪切應力與剪切應變分布，通過計算獲得板帶內部的剪切應變能分布與變化規(guī)律，確定提高板帶退火后組織性能的總壓下率和壓下率分配制度。本發(fā)明能準確分析鐵素體不銹鋼退火板帶冷軋工藝參數，以改善鐵素體不銹鋼退火板帶的組織性能，獲得具有優(yōu)良成形性的鐵素體不銹鋼板帶。

應激和疾病是目前規(guī)?；笄蒺B(yǎng)殖中面臨的主要挑戰(zhàn)，畜禽健康和生產性能都受到較大的影響，從而被動的導致大量抗生素的使用和養(yǎng)分排放的增加。為此本項目針對畜禽抗生素減量和養(yǎng)分減排，開展了新型微生態(tài)制劑技術的研發(fā)。以高效分泌抗菌肽、丁酸、蛋白酶和淀粉酶且抗逆性強為目標，篩選得到了耐熱、耐酸和耐膽鹽的新型丁酸梭菌和地衣芽孢桿菌菌株，并研發(fā)了丁酸梭菌和地衣芽孢桿菌的連續(xù)、混合液體深層高密度發(fā)酵技術，研發(fā)的丁酸梭菌和地衣芽孢桿菌產品獲農業(yè)部2個新產品飼料證書[新飼證字(2009)01號和新飼證字(2009)02號]，制定了 2 項行業(yè)標準（NYSL-1001-2009 和 NYSL-1002-2009），獲國家授權發(fā)明專利 2 項（ZL201410030648.3、ZL201410021906.1），實用新型專利 1 項，發(fā)表論文 18 篇。

本發(fā)明公開了一種磺胺酸?β?環(huán)糊精介導的超分子納米粒子在胰島素的控制釋放方面的應用，用于對胰島素的pH響應可控釋放。本發(fā)明的超分子納米粒子組裝體，由兩種水溶性和生物相容性糖類，磺胺酸?β?環(huán)糊精(SCD)和殼聚糖(CS)構成，并通過動態(tài)光散射(DLS)，紫外?可見光，掃描電子顯微鏡(SEM)和透射電子顯微鏡(TEM)表征。結果表明，這種納米粒子具有良好的穩(wěn)定性和可控的加載/釋放性能，使其成為胰島素的良好載體。換句話說，納米顆?？梢栽谖傅牡蚿H環(huán)境中以高穩(wěn)定性加載胰島素，但是當移動到像腸的高pH環(huán)境時釋放胰島素。