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高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺
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關(guān)于降低蛋白質(zhì)藥物免疫源性的研究
蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性，近年來在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發(fā)重要。然而，蛋白質(zhì)藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發(fā)病人免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡稱ADA）。臨床數(shù)據(jù)表明即使是人源化的蛋白質(zhì)藥物也會引起ADA的產(chǎn)生。ADA會使藥物失去其效力，甚至引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)威脅病人的生命安全。通過對蛋白質(zhì)藥物進行PEG化修飾能夠延長蛋白質(zhì)的循環(huán)時間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來動物實驗及臨床證據(jù)均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會誘發(fā)機體產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也可認(rèn)為是一種ADA），進而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡稱ABC效應(yīng)）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質(zhì)修飾成至關(guān)重要。 在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結(jié)構(gòu)性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長效聚多肽-蛋白質(zhì)融合藥物中，其中聚多肽的設(shè)計往往會刻意排除具有明顯二級結(jié)構(gòu)的序列使其采取完全無規(guī)的構(gòu)象。然而，這一為人們廣泛采用的設(shè)計思路實際缺乏嚴(yán)格的實驗證據(jù)支持。其客觀原因在于難以設(shè)置合理的對照實驗組以嚴(yán)格區(qū)分聚合物共價化學(xué)組成與構(gòu)象二者分別的貢獻——對于絕大部分高分子，要改變聚合物構(gòu)象必然需改變其共價化學(xué)組成，反之亦然。
北京大學(xué)
2021-04-11
技術(shù)大學(xué).jpg){kind=logo}
新一代免疫正常化藥物研發(fā)與應(yīng)用
新一代免疫治療是以抗 VEGF-抗 PD1 雙特異性抗體為 主要研發(fā)項目，該雙抗結(jié)合了 VEGF 抗體抑制腫瘤血管生長和 PD1 抗體激活T細胞功能的雙重優(yōu)勢，最大限度的發(fā)揮了抗體的抗腫瘤效果，并能夠適應(yīng)更多癌種。
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2021-04-14
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STAR-T和TCR-T細胞免疫治療技術(shù)
1.痛點問題
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期癌癥患者缺乏有效的治療手段、生存期望低，迫切需要新的治療方法。作為新興的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療手段，以CAR-T細胞治療為代表的免疫療法得到了快速發(fā)展，但因其治療費用昂貴、適應(yīng)癥限制和安全性等問題限制了其臨床廣泛應(yīng)用。
2.解決方案
本項成果的核心技術(shù)之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T細胞受體和抗原受體”，采用了創(chuàng)新型T細胞受體-抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)，具有天然雙靶點的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢，由于整合了抗原識別區(qū)與TCR恒定區(qū)及其活化通路，因此具有親和力高、特異性強的特性，在細胞治療血液瘤和實體瘤方向具有良好的臨床應(yīng)用前景和廣闊的產(chǎn)品市場空間。此外，另一項成果涉及優(yōu)化的TCR-T技術(shù)，突破了傳統(tǒng)TCR-T特定功能性序列的獲取難題和針對不同患者HLA型的TCR分型難題，使TCR-T細胞治療的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用成為可能。
本項成果預(yù)期基于STAR-T和TCR-T技術(shù)產(chǎn)出針對血液瘤、實體瘤、病毒性感染等疾病相關(guān)的細胞治療產(chǎn)品。
清華大學(xué)
2022-06-06
STAR-T和TCR-T細胞免疫治療技術(shù)
1.痛點問題
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期癌癥患者缺乏有效的治療手段、生存期望低，迫切需要新的治療方法。作為新興的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療手段，以CAR-T細胞治療為代表的免疫療法得到了快速發(fā)展，但因其治療費用昂貴、適應(yīng)癥限制和安全性等問題限制了其臨床廣泛應(yīng)用。
2.解決方案
本項成果的核心技術(shù)之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T細胞受體和抗原受體”，采用了創(chuàng)新型T細胞受體-抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)，具有天然雙靶點的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢，由于整合了抗原識別區(qū)與TCR恒定區(qū)及其活化通路，因此具有親和力高、特異性強的特性，在細胞治療血液瘤和實體瘤方向具有良好的臨床應(yīng)用前景和廣闊的產(chǎn)品市場空間。此外，另一項成果涉及優(yōu)化的TCR-T技術(shù)，突破了傳統(tǒng)TCR-T特定功能性序列的獲取難題和針對不同患者HLA型的TCR分型難題，使TCR-T細胞治療的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用成為可能。
本項成果預(yù)期基于STAR-T和TCR-T技術(shù)產(chǎn)出針對血液瘤、實體瘤、病毒性感染等疾病相關(guān)的細胞治療產(chǎn)品。
清華大學(xué)
2022-07-04
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
用于防治藍莓毛色二胞枝枯病的解淀粉芽孢桿菌、菌劑及其制備方法
本發(fā)明涉及一株解淀粉芽孢桿菌Bacillus?amyloliquefaciensHMQAU140045，2015年12月1日保藏于中國科學(xué)院微生物所內(nèi)中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號，保藏編號：CGMCC?No.11768。本發(fā)明為藍莓毛色二胞枝枯病提供了一個高效的微生物，開辟了一個新的途徑；本發(fā)明解淀粉芽孢桿菌菌株HMQAU140045對藍莓毛
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
簇生朝天椒可育胞質(zhì)的分子鑒定標(biāo)記及保持系選育方法
本發(fā)明提供了簇生朝天椒可育胞質(zhì)的分子鑒定標(biāo)記及保持系選育方法，本發(fā)明首先利用種子培育簇生朝天椒優(yōu)良品種的黃化苗，提取線粒體DNA，然后依據(jù)本發(fā)明的分子標(biāo)記Mt_InDel10，篩選具有可育胞質(zhì)基因型N的品種；最后以100%雄性不育系材料與入選的具有可育胞質(zhì)基因型N的品種，花期雜交，根據(jù)雜交后代育性分離情況，快速選育具有優(yōu)良表觀性狀的雄性不育系和保持系，為雄性不育三系配套雜交育種提供母本儲備。本發(fā)明所述的選育方法將分子標(biāo)記篩選和常規(guī)雜交育種結(jié)合，減少了常規(guī)選育的盲目性，縮短選育年限，提高定向選擇效果，加快育種進程，對加快簇生朝天椒優(yōu)良地方品種的改良和提升具有重要應(yīng)用價值。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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新冠病毒潛在易感器官的研究
該研究以基本明確的2019-nCoV冠狀病毒經(jīng)過人ACE2受體侵入細胞這一結(jié)論為突破口，除了以肺泡二型（AT2）細胞因ACE2高表達而成為這種冠狀病毒侵入的首要靶標(biāo)外，推測該病毒還可能通過ACE2攻擊人體其它器官。因此，研究利用最新的單細胞RNA測序數(shù)據(jù)，對人體主要生理系統(tǒng)包括呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)相關(guān)器官和細胞類型的ACE2表達進行分析，進而構(gòu)建易受2019-nCoV冠狀病毒侵犯的人體器官風(fēng)險分布圖。
上海交通大學(xué)
2021-04-10
旦大學(xué).jpg){kind=logo}
2019冠狀病毒病——從基礎(chǔ)到臨床
《2019冠狀病毒病——從基礎(chǔ)到臨床》針對廣大臨床醫(yī)生，闡述了這一新發(fā)傳染病的流行病學(xué)特點，介紹病原學(xué)、病毒分子生物學(xué)、病毒學(xué)研究經(jīng)過與最新進展，對于國內(nèi)外關(guān)于該新發(fā)傳染病的臨床表現(xiàn)、診斷以及治療亦有詳細論述，包括治療方案、抗病毒藥物研究進展、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用、高流量鼻導(dǎo)管氧吸氧和無創(chuàng)通氣的選擇、有創(chuàng)呼吸機和體外生命支持系統(tǒng)的使用等，適用于臨床一線相關(guān)醫(yī)務(wù)人員以及疾病預(yù)防與控制工作人員、醫(yī)學(xué)高等院校學(xué)子等參考。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
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新型冠狀病毒快速診療技術(shù)研究
臨床證據(jù)顯示，新冠病毒核酸檢測有假陰性的情況存在，這與采樣質(zhì)量有一定關(guān)系。同時由于核酸檢測所需時間較長，不利于大規(guī)模的篩查。為此，楊正林團隊和邁克生物股份有限公司，根據(jù)新冠病毒感染后人類機體的反應(yīng)會在血液中產(chǎn)生抗體的原理，迅速開展研究，通過構(gòu)建質(zhì)粒表達新冠病毒N蛋白和S蛋白作為抗原，建立了檢查血清中病毒抗體的膠體金和化學(xué)發(fā)光法。這兩種方法只需少量的血液樣本即可進行快速檢測，可以用于疑似病例中核酸檢測為陰性的病人的診斷，同時也可以部分反映確診病人的免疫情況。其中，新型冠狀病毒（SARS-Cov-2）IgG/IgM抗體檢測試劑盒（膠體金法），已完成787例臨床樣本的檢測（包括52例陽性樣本和735例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為80.8%（42/52），陰性檢出率（特異性）為98.5%（724/735）。新型冠狀病毒IgG和IgM抗體檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法），已完成387例臨床樣本的檢測（包括37例陽性樣本和350例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為86.5%（32/37），陰性檢出率（特異性）為99.7%（349/350）。
電子科技大學(xué)
2021-04-10
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新冠病毒快速檢測試劑盒
河南大學(xué)抗體藥物開發(fā)技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實驗室馬遠方教授團隊，聯(lián)合河南大學(xué)人民醫(yī)院（河南省人民醫(yī)院）、河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院共同研發(fā)取得了這一階段性成果。據(jù)介紹，馬遠方教授團隊采用納米硒法免疫層析技術(shù)研發(fā)了新冠病毒特異性IgM和IgG兩種檢測試劑盒，可在5至10分鐘時間完成新冠抗體快速篩查。該試劑盒無需檢測設(shè)備，檢測結(jié)果肉眼可讀，可在多種應(yīng)用場景快速、方便的篩查新冠病毒疑似感染人群以及無癥狀感染者。
河南大學(xué)
2021-04-10