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生物拆分生產光學純左旋泛解酸內酯
光學純的內酯化合物以及相應的水解產物羥基酸是重要的手性合成中間體，其中D-泛解酸內酯 （俗稱D-泛內酯）作為一種重要的飼料添加劑以及日化產品的合成前體，年產量達到上萬噸。其他許多光學純手性γ-內酯以及相應的羥基酸也是重要手性精細化工產品合成的前體。 本項目使用我們自行開發的固定化左旋內酯水解酶，立體選擇性地催化左旋內酯的水解，水解產物羥基酸在強酸環境中進行內酯化，即可獲得高光學純度的左旋內酯；而剩余未水解的產物，在強堿環境中進行消旋化得到消旋的底物內酯，重新用于水解拆分。固定化酶催化劑可以重復使用幾十次，極大地降低了催化劑的成本。 本技術可應用于多種手性內酯產品的拆分生產，包括D-泛內酯以及其他系列內酯化合物，比如α-羥基-γ-丁內酯和β-羥基-γ-丁內酯，2-羥基-4-取代-4-丁內酯等，具有非常高的立體選擇性，產品光學純度達到94.8% ～ 99%。
華東理工大學
2021-02-01
酶法立體選擇性水解生產（R）-扁桃酸
扁桃酸作為一種手性羥基酸，是重要的合成中間體。而光學活性的扁桃酸不僅是重要的醫藥中間體，也是化學手性拆分中常用的拆分劑。 本項目中，我們使用固定化的含重組腈水解酶的大腸桿菌整細胞催化消旋扁桃腈的立體選擇性水解，（R）-扁桃腈水解產生相應的（R）-扁桃酸，而未水解的（S）-扁桃腈在偏堿性的反應環境中會發生自發消旋化，從而可以接近 00%的轉化率直接得到（R）-扁桃酸，工藝簡單，收率高。 本項目已在實驗室中進行了公斤級規模的小試制備，固定化酶可以重復使用幾十次，底物濃度達到0.5 M，產品光學純度高于98%。
華東理工大學
2021-02-01
琥珀酸普卡必利及片的研制
隨著我國經濟步入快速發展時期，人們生活習慣和行為方式等的改變，便秘患病率正在迅速上升；琥珀酸普卡必利是由比利時Janssen Pharmaceutica公司研發的對5-HT4受體有高選擇性和高親和力的促胃腸蠕動新型藥物。于2009年10月15日被正式批準用于治療輕瀉藥無法緩解的女性慢性便秘癥狀。目前國內外報道的琥珀酸普卡必利制備工藝均存在路線長、操作繁瑣、三廢嚴重、總收率低、成本高等弊端。南京工業大學率先在國內開展琥珀酸普卡必利的綠色生產工藝研發，旨在通過技術攻關和創新，在國內率先實現琥珀酸普卡必利的廉價、綠色生產，使琥珀酸普卡必利及片早日上市，造福人民。
南京工業大學
2021-04-13
4＇-去甲基表鬼臼酸的制備和分離方法
研發階段/n本發明公開了一種將４′－去甲基表鬼臼毒素轉化為４′－去甲基表鬼臼酸的方法，包括：在微生物梭狀芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、紅串紅球菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌、芽孢桿菌或彎曲假單胞菌的發酵過程中加入４′－去甲基表鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有４′－去甲基表鬼臼酸的生物轉化基質。本發明還公開了一種將４′－去甲基表鬼臼酸從生物轉化基質中分離的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析進行細分離，得到４′－去甲基表鬼臼酸。本發明利用生物轉化對４′－去甲
湖北工業大學
2021-01-12
促進靈芝酸和靈芝多糖生物合成的發酵方法
研發階段/n本發明公開了一種促進靈芝酸或靈芝多糖生物合成的發酵方法。本發明對靈芝細胞生長階段和產物合成階段所需要的條件進行了考察，依據靈芝細胞生長和產物合成階段所需環境條件的不一致性，分別考察了ｐＨ兩階段、溶氧兩階段的控制策略對靈芝酸和靈芝多糖生物合成的影響，在此基礎上，結合中間補料策略，又分別考察了ｐＨ兩階段、溶氧兩階段控制策略或補料策略相互協同在一起后對靈芝酸和靈芝多糖生物合成的影響。試驗結果說明，無論是分別采用ｐＨ值兩階段控制策略、溶氧濃度兩階段控制策略或是將ｐＨ兩階段控制策略、溶氧濃度兩階段
湖北工業大學
2021-01-12
脂肪酸修飾的有機熒光染料生物探針
本發明提供一種脂肪酸修飾的有機熒光染料生物探針，該有機熒光染料生物探針是在有機熒光染料或量子點上連接脂肪酸形成的有機熒光染料探針或量子點探針。本發明的效果是該生物探針制備方法簡單，對絲狀菌細胞具有較好的標記靶向性，為標記絲狀菌細胞進行污泥膨脹的預警研究提供方便。在標記過程中增加了生物探針與絲狀菌細胞的生物相容性。該生物探針對絲狀菌的毒性低，靈敏度高，使用量少。
天津城建大學
2021-01-12
藤黃醇酸及其制備方法和在醫藥上的應用
【發 明 人】文紅梅；李偉；吳皓；熊海偉；崔小兵；竇娟【摘要】本發明涉及一種籠狀多異戊烯基xanthones類化合物藤黃醇酸，其具有抗腫瘤活性。本發明還涉及藤黃醇酸的制備方法：以藤黃酸為原料，加熱，制備液相色譜分離即得。本發明還涉及藤黃醇酸在制備抗腫瘤藥物中的應用。
南京中醫藥大學
2021-04-13
飼料用氨基酸的高效微生物制造
全球氨基酸市場需求增長勢頭強勁，年均增長5.6%以上。2017年，全球年產量已達850萬噸，總銷售額超百億美元。目前，氨基酸的生產主要有三種方法，包括微生物發酵法、化學合成法和酶法水解法等。其中，微生物發酵法因其產能高、成本低等優勢，作為最主要的方法，生產了全球總產量85%以上的氨基酸。為應對不斷升級的市場需求，氨基酸發酵企業亟需提高發酵產量和拓展氨基酸品種，而關鍵在于獲得氨基酸高產菌株。現有的氨基酸高產菌株篩選方法如氨基酸類似物篩選法，存在毒性高、陽性率低及種類受限等問題，無法滿足篩選需求。因此，開發全新的氨基酸高產菌株篩選方法具有十分重要的科學意義和應用價值。
項目組通過增加序列中稀有密碼子的數量來提高蛋白翻譯所需氨基酸濃度的“門檻值”，利用必需基因和顏色蛋白編碼基因，建立了氨基酸高產菌株的選擇和篩選體系，并證明了該方法在大腸桿菌和谷氨酸棒狀桿菌中的可行性。本研究為氨基酸高產菌株的篩選提供了新系統，理論上可用于任何一種天然氨基酸高產菌株的篩選，同時也為氨基酸高產機制的發現提供了新思路，可用于氨基酸發酵生產中優良菌株的構建，進而推動氨基酸市場的增長，促進氨基酸在飼料、食品、醫藥等民生領域的應用。
目前，微生物細胞工廠的遺傳改造已經基本完成，正在進一步的改造。發酵生產的濃度、產率和速率都達到國際先進水平。進一步的提高正在研究進行中。
北京理工大學
2023-05-10
生物法定向制備 GAMG 和甘草次酸技術（技術）
成果簡介：單葡糖醛酸基甘草次酸（GAMG）和甘草次酸（GA）是甘草酸的兩 種改性衍生物，具有比甘草酸更優良的抗炎癥、抗過敏、抗病毒、抗腫瘤等功效，在醫藥、化妝品行業具有廣泛應用。此外，GAMG 還是一種高甜度（其 甜度是蔗糖的 1000 多倍）、低熱量的天然功能性甜味劑。由于化學改性法鍵 選擇性低，很難將甘草酸定向轉化為 GAMG 或 GA，且化學法對生產設備要
北京理工大學
2021-04-14
飼料用氨基酸的高效微生物制造
全球氨基酸市場需求增長勢頭強勁，年均增長5.6%以上。2017年，全球年產量已達850萬噸，總銷售額超百億美元。目前，氨基酸的生產主要有三種方法，包括微生物發酵法、化學合成法和酶法水解法等。其中，微生物發酵法因其產能高、成本低等優勢，作為最主要的方法，生產了全球總產量85%以上的氨基酸。為應對不斷升級的市場需求，氨基酸發酵企業亟需提高發酵產量和拓展氨基酸品種，而關鍵在于獲得氨基酸高產菌株。現有的氨基酸高產菌株篩選方法如氨基酸類似物篩選法，存在毒性高、陽性率低及種類受限等問題，無法滿足篩選需求。因此，開發全新的氨基酸高產菌株篩選方法具有十分重要的科學意義和應用價值。
項目組通過增加序列中稀有密碼子的數量來提高蛋白翻譯所需氨基酸濃度的“門檻值”，利用必需基因和顏色蛋白編碼基因，建立了氨基酸高產菌株的選擇和篩選體系，并證明了該方法在大腸桿菌和谷氨酸棒狀桿菌中的可行性。本研究為氨基酸高產菌株的篩選提供了新系統，理論上可用于任何一種天然氨基酸高產菌株的篩選，同時也為氨基酸高產機制的發現提供了新思路，可用于氨基酸發酵生產中優良菌株的構建，進而推動氨基酸市場的增長，促進氨基酸在飼料、食品、醫藥等民生領域的應用。
目前，微生物細胞工廠的遺傳改造已經基本完成，正在進一步的改造。發酵生產的濃度、產率和速率都達到國際先進水平。進一步的提高正在研究進行中。
北京理工大學
2022-04-18